La relación entre mitocondrias e inflamación aún no está clara. Una de pocas cosas que se saben es que la acumulación de mitocondrias defectuosas que deberían haberse eliminado puede conducir a inflamación. Ahora, científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), liderados por Antonio Zorzano, también catedrático de la Universidad de Barcelona e investigador del Centro de Investigación en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (Ciberdem), demuestra que la eliminación de una única proteína mitocondrial en músculo de ratón
genera un proceso inflamatorio grave en todo el organismo causando la muerte prematura en animales.
El trabajo se publica en EMBO Journal.El estudio está centrado en Opa1, una proteína de fusión mitocondrial. Su función es fusionar las membranas internas de las mitocondrias. Hay mitocondrias en todas las células y tejidos (a excepción de los glóbulos blancos), pero son especialmente abundantes en músculos e hígado. Las mitocondrias son muy dinámicas, se juntan y separan, se expanden y encogen constantemente. A estas procesos se les conoce como dinámica mitocondrial.
La dinámica mitocondrial es una de las líneas de investigación en el laboratorio de Enfermedades Metabólicas Complejas y Mitocondrias Zorzano. La estudian a través de las proteínas que intervienen en la fusión de membranas, Mitofusina 1 y 2, y Opa1.
Para estudiar las funciones de Opa1, generaron un ratón carente de esta proteína solo en el músculo esquelético. "La sorpresa fue ver que estos animales eran muy pequeños y se morían a los pocos meses", explica Zorzano.
Respuesta inflamatoria
El artículo describe el fenotipo animal y explica que la eliminación de Opa1 únicamente en la fibra muscular del músculo esquelético acaba generando un proceso inflamatorio agudo que se transfiere de la fibra muscular a todo el organismo. La respuesta inflamatoria paraliza el crecimiento y tiene un impacto en la longevidad del animal. Los científicos detallan también los actores moleculares principales en la vía de señalización celular a través de la cual se activa la respuesta inflamatoria en el músculo.
"Es la primera vez que vemos que la falta de una proteína mitocondrial muscular puede generar una respuesta inflamatoria de esta magnitud y nos aporta más información sobre la relación entre mitocondrias e inflamación", expresa Zorzano.
El investigador explica que hay un grupo de enfermedades, denominadas miopatías inflamatorias, de origen desconocido, en las que los pacientes presentan inflamación muscular crónica, acompañada de debilidad muscular. "Este trabajo nos hace pensar que tras las miopatías inflamatorias podría haber alteraciones en proteínas mitocondriales. Habrá que hacer más estudios para descubrir esta posible vinculación ", indica.
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