Identificada una proteína del sistema inmune que contribuye en la progresión tumoral

Una expresión elevada de ZEB1 se asocia con peor pronóstico en cáncer de ovario.

Redacción | 14/12/2017 13:14

Evolución de un modelo de tumor de ovario en ratones normales y en ratones donde los macrófagos son deficientes para la proteína ZEB1. (DM)

Investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), de Barcelona, han identificado una proteína que hace que las células inmunitarias del propio organismo colaboren con las células cancerosas para promover la progresión de los tumores. Además, han demostrado que una expresión elevada esta proteína en las células inmunitarias se asocia con un peor pronóstico de las pacientes de cáncer de ovario.

El trabajo, que publica EMBO Journal, ha sido realizado en el Grupo de Regulación Transcripcional de la Expresión Génica, un grupo ICREA en el Idibaps. La primera firmante del artículo es Marlies Cortes, experta en el estudio de la respuesta inmunitaria en inflamación y cáncer.

El crecimiento y posterior metástasis de un tumor depende no solo de las células cancerosas, sino también de su interacción con células sanas del propio organismo en lo que se denomina ambiente microtumoral. Así, la interacción de algunas células del sistema inmunitario con las células cancerosas puede tanto impedir como promover el crecimiento y la progresión de los tumores.

Estudios de diversos grupos, incluido el grupo del Idibaps coordinador de este trabajo, habían identificado la proteína ZEB1 en las células tumorales. Sin embargo, su expresión y papel en las células sanas del propio sistema inmunitario no se había investigado.

Contacto con los macrófagos

El estudio ha utilizado un modelo de cáncer de ovario en ratones así como de muestras histológicas y bases de datos de casi 400 pacientes con cáncer de ovario. Demuestra que el contacto de las células tumorales con los macrófagos hace que los niveles de ZEB1 aumenten en ambas células y que estas células del sistema inmunitario promuevan el crecimiento tumoral. Así, las células cancerosas producen sustancias que atraen a los macrófagos al entorno tumoral. A su vez, los macrófagos producen sustancias que promueven que el tumor adquiera características más agresivas y progrese más rápidamente.

En modelos experimentales de ratón se ha visto que es suficiente con que la expresión de ZEB1 esté reducida a la mitad en los macrófagos para que no puedan colaborar con las células tumorales. Además, se ha visto que la eliminación de ZEB1 en los macrófagos favorece la respuesta de las células tumorales de ovario a la quimioterapia.

"El estudio tiene posibles implicaciones traslacionales, pues una reducción de ZEB1 en los macrófagos no solo inhibiría los efectos protumorales de estas células del sistema inmunitario sino que, además, mejoraría la respuesta al tratamiento", explica Cortes. "Los nuevos tratamientos frente al cáncer no solo pretenden eliminar las células tumorales sino también regular la respuesta inmunitaria que el propio organismo desarrolla frente a la enfermedad. Este trabajo abre la puerta al diseño de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a la regulación de la respuesta inmunitaria frente a los tumores", concluye la autora.