Descubren una molécula que mejoraría el tratamiento del ictus

La investigación multidiscipilnar confirma el potencial terapéutico de la molécula quilonil RP19 y abre nuevas vías para evaluar su uso en la complicada terapia del ictus.

Redacción. Madrid | 11/08/2017 09:35

Imágenes de microscopía de cultivos de células neuronales realizados por investigadores del IBB-CSIC. (CSIC)

Las enfermedades cerebrovasculares son la segunda causa de muerte en España, la primera en mujeres, la primera causa de discapacidad permanente y la segunda de demencia. Hay unos 120 nuevos casos por cada 100.000 habitantes al año, y más de la mitad de los pacientes acaban incapacitados o fallecen. A pesar de su gran impacto social, no hay un tratamiento terapéutico adecuado para la mayoría de los afectados. Ahora, un equipo multidisciplinar con investigadores del Instituto de Química Orgánica General de Madrid (CSIC), del Hospital Ramón y Cajal de Madrid (IRYCIS), y del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), ha identificado la molécula quinolil nitrona RP19 como un potente agente neuroprotector en modelos experimentales in vitro e in vivo de isquemia. El estudio, publicado en la revista ACS Chemical Neuroscience, confirma el potencial terapéutico de esta molécula y abre nuevas perspectivas para el inicio de los estudios pre-clínicos para evaluar su potencial uso en la terapia del ictus.

José L. Marco-Contelles, uno de los integrantes del trabajo, ha explicado que "las enfermedades cerebrovasculares o ictus comprenden un conjunto de trastornos como consecuencia de una disminución del flujo sanguíneo cerebral, o de procesos hemorrágicos cerebrales, causando graves secuelas neurológicas. La disminución del flujo sanguíneo induce un proceso isquémico (detención o disminución de la circulación de la sangre en las arterias), de manera transitoria o permanente, que puede afectar a solo una parte (isquemia focal) o a todo el cerebro (isquemia global)". Ante esta patología, la atención médica a los pacientes afectados súbitamente por un ictus isquémico debe ser urgente y especializada, y preferiblemente dentro de las primeras 3 horas del inicio de los síntomas.

Pese a su gran impacto social, no hay un tratamiento adecuado para la mayoría de afectados, reducido solo a la reperfusión por medios mecánicos (tromboctomía) o por agentes trombolíticos, como el activador recombinante de plasminógeno tisular (rtPA), pero presentando importantes limitaciones, o una ventana terapéutica muy estrecha. En el cerebro, la reperfusión inicial después de un evento isquémico provoca un estrés adicional por la producción de especies oxigenadas reactivas (ROS). Es por ello que las nitronas, por sus propiedades químicas y su actividad biológica como atrapadoras de ROS, se han evaluado tradicionalmente como agentes terapéuticos, aunque sin éxito clínico hasta la fecha.

El descubrimiento de la molécula se ha producido al diseñar, sintetizar y evaluar en modelo animal de isquemia cerebral, la quinolil nitrona RP19 como agente permeable mejora las propiedades farmacológicas de citicolina, o de otras nitronas como PBN o NXY-059. La molécula se ha ensayado en tres modelos experimentales de daño isquémico: en el de privación de oxígeno-glucosa en cultivos neuronales primarios; en isquemia global transitoria, y en isquemia focal, según el modelo de la oclusión transitoria de la arteria cerebral media.

Entre los resultados más relevantes para Marco-Contelles destacan que la molécula "es un potente agente neuroprotector en la isquemia experimental inducida en neuronas, y frente al daño isquémico por isquemia transitoria inducida en modelo animal, en una extensión y capacidad como no se había observado antes en otras nitronas ensayadas en modelos similares. Por todo ello, pensamos que la nitrona RP19 puede tener interés para la terapia del ictus, y que la estrategia terapéutica para el ictus, basada en la neuroprotección, debe ser tenida en cuenta en el diseño de fármacos para el tratamiento de esta patología".