Nuevos datos sobre la comorbilidad entre Alzheimer y cáncer

Un estudio comprueba que la disfunción mitocondrial juega un papel fundamental en esta relación.

Redacción. Madrid | 03/07/2017 11:55

Alfonso Valencia, del CNIO y el BCS-CNS. (DM)

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen más riesgo de desarrollar un glioblastoma y menos de sufrir un cáncer de pulmón. Un trabajo publicado en Scientific Reports por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y liderado por Alfonso Valencia, adscrito al CNIO y al Barcelona Supercomputing Center-Centro Nacional de Supercomputación (BSC-CNS), describe los procesos biológicos que subyacen a estas relaciones de comorbilidad.

Un trabajo publicado en 2014 en PLOS Genetics por investigadores del CNIO mostraba que los genes sobreexpresados en enfermedades del sistema nervioso central (Alzheimer, Parkinson y esquizofrenia) se encontraban subexpresados en cáncer (pulmón, colon y próstata) y viceversa. Entender las bases moleculares de estos procesos aporta información importante tanto para el estudio de las causas de cada enfermedad, como para el diseño de posibles nuevas estrategias terapéuticas (reposicionamiento de fármacos).

El artículo presentado ahora profundiza en la relación entre la enfermedad de Alzheimer y tumores cerebrales (glioblastoma en particular), utilizando datos de cáncer de pulmón como referencia y aplicando una nueva metodología metanalítica explícitamente desarrollada para este caso.

Inflamación crónica

"El análisis del glioblastoma, que tiene una comorbilidad directa con el Alzheimer y que, además, se origina en el mismo órgano, nos ha permitido entender mejor las relaciones moleculares de comorbilidad entre Alzheimer y cáncer y eliminar sesgos tejido-dependientes", explica Jon Sánchez-Valle, primer autor del trabajo.

Los análisis realizados con más de 1.000 muestras de pacientes con las citadas enfermedades han identificado 198 genes cuya función está alterada de forma significativa en las tres. De ellos, 112 presentaban un patrón similar en Alzheimer y glioblastoma y el patrón opuesto en cáncer de pulmón.

Al comparar los procesos biológicos alterados por la desregulación de estos genes, los autores confirman que la disfunción mitocondrial juega un papel fundamental en el desarrollo del Alzheimer y también podría provocar un aumento del riesgo de aparición de tumores cerebrales en los pacientes con Alzheimer, como consecuencia del establecimiento de un estado inflamatorio crónico en el cerebro. La disminución del aporte energético y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) por la alteración de la función mitocondrial estarían a su vez relacionadas con la protección frente al cáncer de pulmón en pacientes de Alzheimer.

Estos resultados podrían ayudar en la búsqueda de nuevos usos para fármacos ya existentes y de nuevas combinaciones terapéuticas para el tratamiento de estas enfermedades basándose en información genómica específica del paciente.