Descubierto el mecanismo por el que el VIH infecta a los macrófagos
El hallazgo podría conducir a terapias dirigidas a la eliminación de reservorios virales y a la cura total.
Investigadores del University College London han descubierto el mecanismo molecular por el que el VIH-1 infecta a los macrófagos, un grupo de células inmunitarias utilizadas por el virus como reservorio, circunstancia que impide la eliminación de la infección. Hasta ahora se sabía que los macrófagos sintetizan la proteína antiviral SAMHD1, que evita la replicación del virus en el interior de esas células. Aunque SAMHD1 pierde su funcionalidad cuando los macrófagos son inducidos a proliferar, esta proliferación normalmente no tiene lugar, lo que había llevado a pensar que es muy improbable que SAMHD1 se encuentre desactivada. La nueva investigación demuestra que los macrófagos diferenciados terminalmente pueden sufrir cambios en la expresión de genes relacionados con el ciclo celular en ausencia de signos de síntesis de ADN o de mitosis. Estos cambios culminan con la fosforilación y desactivación de SAMHD1, lo que hace a estas células altamente susceptibles a la infección. Aproximadamente el 20% de los macrófagos se encuentran en este estado, según el correspondiente artículo, aparecido en la revista EMBO Journal. Los autores también demuestran que los inhibidores de las histona-deacetilasas presentan una actividad antiretroviral dependiente de SAMHD1.
En conjunto, los datos ofrecen una base para un enfoque terapéutico basado en la fisiología celular del sistema inmunitario y no en los elementos propios del virus.
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