Descubierta una causa de resistencia múltiple a la quimioterapia del cáncer

Un artículo publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Science (PNAS), por el grupo de Manel Esteller, director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC) del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (Idibell) señala una causa de la resistencia mútiple en la quimioterapia del cáncer.

Redacción. Barcelona | 07/11/2016 21:00

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Manel Esteller, director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC) del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (Idibell). (Jaume Cosialls)

Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) descubre una causa de la resistencia mútiple en la quimioterapia del cáncer. El trabajo, publicado hoy en la revista Proceedings of the National Academy of Science(PNAS), ha sido realizado por el grupo de Manel Esteller, investigador Icrea y director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC) del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (Idibell).

La introducción de la quimioterapia del cáncer supuso una revolución para el tratamiento de esa enfermedad en aquellos casos en que la curación no es ya posible solo con la mera extirpación del tumor. La quimioterapia se ha demostrado efectiva en un amplio abanico de pacientes, pero uno de sus principales problemas es la aparición de resistencia contra el medicamento anti-tumoral usado. Sin embargo, desde hace décadas se sabe que existen tumores que presentan una resistencia cruzada contra distintos fármacos desde su inicio, cuando aún no han sido tratados.

"Hemos encontrado que un 10 por ciento de tumores de colon y estómago presentan la pérdida de una molécula denominada TP53TG1, cuya función en células sanas es prevenir la activación de la proteína YBX1. Sin la vigilancia de TP53TG1 en estos tumores gastrointestinales, YBX1 se encarga de ir al núcleo de la célula y activar centenares de oncogenes que impedirán la muerte de las células malignas que inducen los fármacos antitumorales," comenta Esteller.

El espectro de resistencias inducidos por este mecanismo es extenso e incluye fármacos usados en el tratamiento común de este tipo de cánceres como el 5-fluorouracilo, el oxiplatino o el irinotecán, pero también medicamentos dirigidos a dianas moleculares recientes tales como los inhibidores de cinasas.

A partir de los resultados publicados en PNAS, explica el investigador, "nos falta por estudiar si queda algún fármaco que se escape a este mecanismo de quimiorresistencia múltiple y también explorar si devolver la actividad de la molécula TP53TG1 significaría recobrar la sensibilidad de estos tumores a los fármacos analizados, lo que representaría un beneficio clínico para estos pacientes."

Este trabajo es un estudio multicéntrico de seis años de duración, em el que participan 25 investigadores que representan a seis grupos diferentes: cuatro españoles, uno alemán y uno de Japón. El primer firmante del trabajo es Ángel Díaz-Lagares, del Grupo de Oncología Médica Traslacional del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS). Del IDIS también colaboró la investigadora Ana Belén Crujeiras, del Ciber de Obesidad (CiberOBN).

La investigación se desarrolló en el marco del proyecto europeo Epinorc (La alteración epigenética de los ARN no codificantes en el cáncer humano), financiado por el Consejo Europeo de Investigación.