martes, 13 de septiembre de 2016

Diseñan estrategia para obtener agregados beta-amiloide que causarían muerte neuronal en Alzheimer - DiarioMedico.com

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PUBLICA 'PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES' (PNAS)

Diseñan estrategia para obtener agregados beta-amiloide que causarían muerte neuronal en Alzheimer

Científicos del IRB Barcelona describen por primera vez cómo preparar un agregado de proteína beta amiloide con habilidad para perforar la membrana cellula, según publiac PNAS.
Redacción. Madrid   |  13/09/2016 13:17
 
 

El cerebro de millones de personas con Alzheimer se va vaciando de neuronas lentamente de forma ineludible. Sin embargo, qué provoca la muerte de las neuronas es aún una incógnita. Diversos estudios proponen que la interacción de la proteína beta amiloide con la membrana de las neuronas provoca neurotoxicidad.
Hoy, un estudio llevado a cabo por especialistas del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) liderado per la investigadora asociada, Natàlia Carulla, en colaboración con científicos de la Universidad de Lovaina, en Bélgica, de Groninga, en Holanda, y de los Servicios Científico-Técnicos de la Universidad de Barcelona, presenta por primera vez una estrategia para obtener agregados de beta amiloide asociados a membrana que adoptan una estructura específica de barril.
Este tipo de estructura -que también tienen otras proteínas de la naturaleza-, tiene la capacidad de formar poros en las membranas de las células. El descubrimiento, trasladado al contexto de Alzheimer, sugiere que el agregado también podría perforar las membranas de las neuronas, alterarles el equilibrio celular e inducir su muerte.
La descripción de estos agregados con forma de barril, publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) es un primer paso necesario para poder comprobar si son tóxicos en neuronas y si están implicados en Alzheimer para validarlos como nueva diana terapéutica. Los científicos han realizado este hallazgo estudiando en el laboratorio la proteína beta amiloide en modelos simplificados de membranas.

Cerco a la beta amiloide
El equipo de Carulla desarrolla en el Laboratorio de Péptidos y Proteínas métodos para identificar la naturaleza y estructura de las especies tóxicas de beta amiloide. "Todo el mundo habla de la importancia de los oligómeros (agregaciones de unidades de la misma proteína) de beta amiloide y su contribución en Alzheimer pero si no sabemos sus características estructurales no sabemos qué buscar y, por lo tanto, no se puede validar ni demostrar nada", explica la investigadora."No sabemos si esta especie es neurotóxica pero gracias al hecho de que adopta una estructura específica de barril podremos estudiarla en el contexto de la enfermedad porque sabremos qué buscar", explican Montserrat Serra Batiste y Martí Ninot Pedrosa, del IRB Barcelona, y firmantes del artículo.

Los próximos pasos son obtener la estructura del oligómero en tres dimensiones y diseñar anticuerpos específicos que se le unan. De este modo, estudiarán la función en neuronas de pacientes de Alzheimer en cultivo. Serán experimentos decisivos para validar dicho agregado de beta amiloide como diana terapéutica.
La línea de trabajo de Natàlia Carulla cuenta con una ayuda de La Marató de TV3 otorgada en 2014 y el apoyo del Plan Nacional y fondos FEDER del Ministerio de Economía y Competitividad.

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