miércoles, 10 de agosto de 2016

La proteína p21, clave para modular la inflamación - DiarioMedico.com

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ESTUDIO EN 'JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION'

La proteína p21, clave para modular la inflamación

Investigadores del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB-CSIC) han descubierto que la proteína p21 regula la trasformación de los macrófagos de un estado activo y proinflamatorio a otro antiinflamatorio y reparador.
Redacción. Madrid   |  18/07/2016 22:00
 
 

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Autores del estudio
Tres de los autores del estudio. Rahman Shokri, Gorjana Rackov y Dimitrios Balomenos. (DM)
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  • Imagen de macrófago en acción
Después de una infección bacteriana el sistema inmunitario de mamíferos reacciona rápidamente activando su artillería para eliminar los invasores foráneos. Los macrófagos son por excelencia los soldados que inician esta batalla. Una vez controlada la infección, es tiempo de eliminar los restos de la batalla y reparar el tejido dañado. En ese momento, los macrófagos se transforman de un estado activo y proinflamatorio (M1) a un estado reparador (M2) encargado de apaciguar la inflamación y de limpiar la zona.
Un artículo publicado en la revista Journal of Clinical Investigation por investigadores del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB-CSIC) junto al IdiPAZ y el Hospital Universitario Príncipe de Asturias desvela algunos de los secretos de la trasformación de los macrófagos de un fenotipo destructivo a células reparadoras. El balance entre estos dos estados es esencial para superar enfermedades como la sepsis, el cáncer o la ateroesclerosis.
Según el estudio, la proteína p21 promueve la reprogramación de los macrófagos desde M1 a M2. "Hasta ahora desconocíamos el mecanismo molecular que controla este cambio en los macrófagos. Por primera vez hemos identificado a p21 como uno de los actores fundamentales en este proceso", explica Dimitrios Balomenos, investigador del CNB-CSIC y autor principal del artículo.
La proteína p21 ejerce su efecto sobre los macrófagos controlando la producción de IFN-beta. Esta nueva función de p21 es independiente de sus efectos sobre la proliferación celular durante el desarrollo.
El estudio se ha realizado con experimentos in vitro, en roedores y en pacientes con sepsis. En los tres casos se confirmó que p21 actúa como un freno de la inflamación que controla la excesiva activación de los macrófagos M1.
"Era importante comprobar que los resultados obtenidos en animales se ajustaban también a humanos, ya que esto no siempre es así", explica Balomenos.
Hiperactivación de los macrófagos
La sepsis es una respuesta inflamatoria generalizada que se produce como consecuencia de una infección masiva y sistémica por bacterias patógenas y provoca millones de muertes en los hospitales de países desarrollados. Este síndrome no es causado por los microorganismos invasores sino por productos tóxicos que liberan los macrófagos M1 hiperactivados del paciente. Si la hiperinflamación persiste, esta tormenta de factores tóxicos puede llevar a un choque séptico y el fallecimiento del paciente.
Sin embargo, en muchos casos, la respuesta proinflamatoria M1 conduce a una reprogramación de las células hacia M2. El equilibrio entre las respuestas M1 y M2 se rompe y el paciente evoluciona hacia un estado de inmunosupresión. Esta reprogramación de los macrófagos previene el choque séptico, pero incrementa el riesgo de una infección secundaria que también conduciría a la muerte del paciente. "La mayoría de fallecimientos ocurren en esta segunda etapa: el sistema inmune está deprimido y no puede enfrentarse a la infección, que se extiende rápidamente -explica Balomenos-. Es como si la respuesta a una gran invasión dejara al paciente indefenso y vulnerable a un segundo ataque"
De acuerdo con las conclusiones del estudio, los macrófagos de pacientes de sepsis analizados en el trabajo expresaban altos niveles de p21, lo que provocaba bajos niveles de IFN-beta y un perfil inmunosuprimido.
En busca del equilibrio
"Nuestros resultados indican que p21 es un regulador de este equilibrio. Esto abre vías para el diseño de nuevos tratamientos contra la sepsis", indica el investigador.
Además, los autores del estudio aseguran que sus conclusiones también pueden aplicarse a otras enfermedades en las que interesa regular al alza o a la baja la actividad del sistema inmunitario. Algunos ejemplos serían el cáncer, donde use desearía una fuerte respuesta M1, y por otro lado la ateroesclerosis, o enfermedades autoinmunes donde se impulsaría la respuesta M2.

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