Proteína PI3K, potencial diana terapéutica en tumores neuroendocrinos pancreáticos

Las mutaciones en la vía PI3K se producen en el 16 por ciento de los pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos, pero se desconocía la respuesta a los inhibidores de PI3K.

Redacción. Madrid | 16/06/2016 13:02

Mariona Graupera y su grupo del Idibell.

El grupo de vías de señalización en angiogénesis del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), coordinado por Mariona Graupera. (Idibell)

Un equipo de investigadores del grupo de vías de señalización en angiogénesis del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), coordinado por Mariona Graupera, ha demostrado el beneficio terapéutico potencial de un inhibidor selectivo de la proteína cinasa PI3 (PI3K) en tumores neuroendocrinos pancreáticos. El estudio, publicado en Clinical Cancer Research, supone un avance significativo en la comprensión de la función de señalización de esta proteína y abre nuevas oportunidades terapéuticas para este y otros tipos de cáncer.

Los tumores neuroendocrinos pancreáticos (PanNET), a menudo conocidos como "tumores de células de los islotes" son un tipo de cáncer que se origina a partir de células liberadoras de hormonas del páncreas. Representan aproximadamente el 2 por ciento de los casos nuevos de cáncer de páncreas. Durante las últimas dos décadas, se han identificado pocos tratamientos eficaces para este tipo de cáncer, dado que la heterogeneidad de los PanNET ha complicado el diseño de terapias dirigidas.

Se sabe que las mutaciones en la vía de señalización de la proteína PI3K se producen en el 16 por ciento de los pacientes con PanNET. En este estudio, los investigadores evaluaron lafrecuencia de activación de la vía PI3K en 40 muestras de tumores humanos y en un modelo de ratón de PanNET, investigaron la eficacia terapéutica de la inhibición de esta vía en ratones usando inhibidores genéricos y específicos de isoformas de PI3K.

El equipo de Graupera encontró que, tanto la inhibición genética como farmacológica de una única isoforma específica de PI3K, llamada p110 alfa, es suficiente para inducir la muerte de la células tumorales y frenar el crecimiento de vasos sanguíneos, lo que bloquea la progresión del tumor y la metástasis. Este hecho es especialmente relevante, ya que los inhibidores selectivos suelen presentar una menor toxicidad en comparación con los inhibidores genéricos, y por lo tanto pueden administrarse como fármacos en mayores dosis con una buena tolerabilidad, logrando la completa inhibición de la vía.

Estos resultados no sólo son prometedores como nueva terapia dirigida para el tratamiento de esta patología, ya que los inhibidores de PI3K se utilizan en la práctica clínica, sino que también desvelan una nueva función de la cinasa PI3K en la biología del cáncer a través de su papel en la promoción de la metástasis. El grupo de investigación del Idibell se centrará ahora en comparar la eficacia de este tratamiento con otras terapias dirigidas en pacientes con mutaciones en PI3K.