Prostaglandina F2alfa, nueva diana en colorrectal

Las prostaglandinas constituyen un mecanismo por el que las células de cáncer colorrectal favorecen su propio crecimiento, según un estudio español que publica 'Oncotarget'.

Redacción. Madrid | 11/02/2016 14:58

Manuel Fresco, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (UAM-CSIC). (DM)

Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (UAM-CSIC) han identificado un mecanismo por el que las células de cáncer colorrectal favorecen su propio crecimiento. Este implica la producción por parte del tumor de ciertas prostaglandinas, como la F2alfa.

Las prostaglandinas son compuestos que se producen por el metabolismo de ciertos lípidos en las células y son fundamentales para muchas funciones fisiológicas (fiebre, dolor, fertilidad). Pero algunas prostaglandinas pueden contribuir al desarrollo de tumores.

La enzima clave para la producción de las prostaglandinas en las células es la cicloxigenasa 2 (COX-2) que produce la prostaglandina H2. Esta enzima, fundamental en procesos inflamatorios,se inhibe por fármacos tan comunes como la aspirina, a lo que ésta debe sus propiedades antiinflamatorias.

Hace tiempo que se conoce el importante papel de COX-2 en el desarrollo del cáncer de colon, ya que las células tumorales expresan más COX-2. De igual forma, en investigaciones previas sobre cáncer colorrectal también se ha visto que está elevada la producción de prostaglandina E2, la más común entre ellas, y que contribuye al desarrollo de este tipo de cáncer. Además, en algunos estudios se ha observado un menor riesgo de padecer cáncer colorrectal en aquellas personas que estaban tomando aspirina.

Utilidad de los inhibidores COX-2El trabajo, publicado en Oncotarget y dirigido por Manuel Fresno, aporta un conocimiento nuevo y más detallado de los procesos y mecanismos implicados en el desarrollo y extensión del cáncer colorrectal, confirma la utilidad de los inhibidores de la COX-2 contra el cáncer y, de forma aún más relevante, permite identificar nuevas dianas para intervención terapéutica en este tipo de cáncer como EGR-1, mPGES-1 y la prostaglandina F2alfa. Esta última había sido implicada hasta ahora en fertilidad y en el proceso de reproducción, pero estos resultados sugieren que puede ser también una diana terapéutica en cáncer de colon.

Utilizando modelos celulares y animales de cáncer de colon, así como muestras de biopsias de pacientes, los autores han profundizado en el mecanismo molecular subyacente a la progresión del cáncer colorrectal. El equipo de Manuel Fresno ha observado que el exceso de COX-2 en el tumor conduce a una mayor producción de la prostaglandina F2alfa que a su vez desencadena la activación en cascada de una serie de moléculas (EGR1, mPGES-1) hasta llegar a la prostaglandina E2 que es la que finalmente conduce a un mayor crecimiento del tumor.

En modelos animales de cáncer, los autores demuestran además, y por vez primera, que las células tumorales de cáncer de colon que producen bien un exceso de la enzima COX-2 o de la mPGES-1, exhiben un crecimiento mucho más rápido y pueden formar metástasis más fácilmente. Asimismo, en pacientes con esta enfermedad se observó que las dos enzimas COX-2 y mPGES-1 se suelen expresar de forma coordinada en los tumores de colon humanos.

"En tejido de colon sano ambas están en muy baja expresión mientras que en los tumores se encuentran altos niveles de ambas, COX-2 y mPGES-1, que explica la alta producción de prostaglandina E2 en dichos tumores", explica Fresno.