http://www.cancer.gov/espanol/tipos/pulmon/pro/tratamiento-pulmon-celulas-no-pequenas-pdq
Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Tratamiento–para profesionales de salud (PDQ®)
SECCIONES
- Información general sobre el cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Clasificación celular del cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Información sobre los estadios del cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Aspectos generales de las opciones de tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas oculto
- Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio 0
- Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios lA y IB
- Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios llA y IIB
- Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA
- Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio lllB
- Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV
- Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas recidivante
- Modificaciones a este sumario (11/02/2015)
- Información sobre este sumario del PDQ
- Ver todas las secciones
Información general sobre el cáncer de pulmón de células no pequeñas
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) se refiere a cualquier tipo de cáncer de pulmón epitelial con excepción del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP). Los tipos más comunes de CPCNP son el carcinoma de células escamosas, carcinoma de células grandes y el adenocarcinoma, pero hay varios tipos adicionales que se presentan con menos frecuencia, y todos los tipos se presentan con variantes histológicas poco comunes. Aunque el CPCNP está relacionado al humo del cigarrillo, los adenocarcinomas se pueden presentar en pacientes que nunca han fumado. La clase denominada CPCNP es insensible a la quimioterapia y la radioterapia en comparación con el CPCP. Los pacientes con enfermedad resecable se pueden curar con cirugía o cirugía y luego quimioterapia. El control local se puede lograr con radioterapia en una gran cantidad de pacientes con enfermedad no resecable, pero solo un pequeño grupo de pacientes logra curarse. Los pacientes con enfermedad local avanzada, irresecable, pueden alcanzar una supervivencia prolongada con la radioterapia combinada con quimioterapia. Los pacientes con enfermedad metastásica avanzada podrían lograr una mejoría en la supervivencia y paliación de los síntomas con quimioterapia, fármacos dirigidos y otras medidas de apoyo.
Incidencia y mortalidad
Cálculo del número de casos nuevos y defunciones por cáncer de pulmón (CPCNP y CPCP combinados) en los Estados Unidos en 2015:[1]
- Casos nuevos: 221.200.
- Defunciones: 158.040.
El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad por cáncer en los Estados Unidos.[1] La tasa de supervivencia relativa a 5 años durante el período 1995–2001 para los pacientes de cáncer de pulmón fue de 15,7%. La tasa de supervivencia relativa a 5 años varía notablemente según el estadio en el momento del diagnóstico; es de 49, 16 y 2% para los pacientes con enfermedad en estadio local, regional y a distancia, respectivamente.[2]
Características anatómicas
El CPCNP surge de las células epiteliales pulmonares del bronquio central al alveolo terminal. El tipo histológico de CPCNP se correlaciona con el sitio de origen, reflejando una variación en el epitelio del tracto respiratorio del bronquio al alveolo. El carcinoma de células escamosas por lo general se inicia cerca del bronquio central. El adenocarcinoma y el carcinoma bronquioalveolar, por lo general se originan en el tejido periférico del pulmón.
Patogenia
La carcinogénesis del pulmón relacionada con el hábito de fumar es un proceso de etapas múltiples. El carcinoma escamoso y el adenocarcinoma han definido las lesiones precursoras premalignas. Antes de convertirse en invasivo, el epitelio del pulmón puede presentar cambios morfológicos que incluyen los siguientes:
- Hiperplasia.
- Metaplasia.
- Displasia.
- Carcinoma in situ.
La displasia y el carcinoma in situ se consideran las principales lesiones premalignas porque tienen mayores probabilidades de evolucionar hacia un cáncer invasivo y menos factible de remitir espontáneamente.
Además, después de la resección de un cáncer de pulmón, hay entre 1 y 2% de riesgo de un segundo cáncer de pulmón por paciente por año.[3]
Características patológicas
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) constituye un conglomerado heterogéneo de histologías. Las histologías más comunes son las siguientes:
- Carcinoma de células epidermoide o escamosas.
- Adenocarcinoma.
- Carcinoma de células grandes.
Estas histologías a menudo se clasifican juntas porque los métodos de diagnóstico, la estadificación, el pronóstico y el tratamiento son similares.
Factores de riesgo
Varios factores de riesgo contribuyen a la formación de cáncer. Estos factores de riesgo podrían incluir los siguientes:
- Fumar cigarrillos, pipas o cigarros.
- Exposición pasiva al humo de tabaco, radón, arsénico, amianto, cromatos, éteres de clorometilo, níquel, hidrocarburos aromáticos policíclicos, progenie de radón, así como la contaminación en el aire.[4]
- Radioterapia dirigida a la mama o el pecho.
El factor de riesgo más importante para la aparición del cáncer de pulmón es fumar. Para los fumadores, el riesgo de cáncer de pulmón es, en promedio, diez veces más alto de por vida que para los no fumadores (definidos como personas que fumaron <100 a="" aumenta="" bito.="" cantidad="" cigarrillos="" con="" de="" duraci="" edad="" el="" en="" h="" inici="" la="" n="" p="" que="" riesgo="" se="" su="" toda="" vida="" y="">
El abandono del hábito de fumar resulta en una disminución de lesiones precancerosas y una reducción del riesgo de presentar cáncer de pulmón. Los exfumadores siguen teniendo un riesgo elevado de cáncer de pulmón durante años después de dejar de fumar. La exposición a los asbestos puede ejercer un efecto sinérgico con el hábito de fumar cigarrillos con respecto al riesgo de cáncer de pulmón.[4]
100>Prevención
Un número significativo de pacientes que se curaron de un cáncer de pulmón relacionado con el hábito de fumar pueden presentar una segunda neoplasia maligna. En un ensayo del Lung Cancer Study Group en el que se estudió a un grupo de 907 pacientes con tumores resecados en estadio T1, N0, la tasa anual de segundos cánceres no pulmonares fue de 1,8% y la tasa anual de nuevos cánceres pulmonares fue de 1,6%.[5] Otros han dado cuenta sobre riesgos aún más elevados para segundos tumores en sobrevivientes a largo plazo, incluso de tasas de 10% para segundos cánceres de pulmón y de 20% para todos los segundos cánceres.[6]
Debido al riesgo persistente que corren los exfumadores de presentar segundos cánceres de pulmón, se evaluaron diversas estrategias de quimioprevención en ensayos aleatorizados controlados. Ninguno de los ensayos de fase III con beta caroteno, retinol, ácido retinoico 13-cis, [α]-tocoferol, N-acetilcisteína o ácido acetilsalicílico mostraron resultados beneficiosos y reproducibles.[7-11][Grado de comprobación: 1iiA] La quimioprevención de segundos cánceres primarios del tracto aerodigestivo superior para los pacientes de cáncer de pulmón en estadios tempranos, está en evaluación clínica para el cáncer de pulmón en etapa inicial.
Para mayor información, consultar los sumarios del PDQ sobre Exámenes de detección del cáncer de pulmón y Fumar durante el tratamiento del cáncer.
Exámenes de detección
En pacientes que se consideran con riesgo alto de presentar cáncer de pulmón, la única modalidad de imaginología para la detección temprana que mostró alterar la mortalidad fue la exploración por tomografía computarizada (TC) helicoidal de dosis baja.[12] Los estudios sobre las pruebas de detección de cáncer de pulmón con radiografía de tórax y citología del esputo no lograron mostrar que estas disminuyan la tasa de mortalidad por este tipo de cáncer.
(Para mayor información, consultar la sección sobre Exámenes de detección con tomografía computarizada helicoidal de dosis bajas del sumario del PDQ Exámenes de detección del cáncer de pulmón).
Características clínicas
El cáncer de pulmón se puede presentar con síntomas o presentarse de manera incidental en una imaginología del pecho. Los síntomas y signos podrían resultar de la ubicación de la invasión local primaria o por compresión de estructuras torácicas adyacentes, metástasis a distancia o fenómenos paraneoplásicos. Los síntomas más comunes al momento de presentarse son tos o dolor de pecho que tienden a empeorarse. Otros síntomas incluyen los siguientes:
- Hemoptisis.
- Malestar.
- Pérdida de peso.
- Disnea.
- Irritación de la garganta.
Los síntomas pueden surgir a partir de la invasión local o compresión de las estructuras torácicas adyacentes como las compresiones que comprometen el esófago y causan disfagia, compresiones que comprometen los nervios de la laringe ocasionando irritación de la garganta o compresiones que comprometen la vena cava superior y causan edema facial y distención de las venas superficiales de la cabeza y el cuello. Puede haber síntomas por metástasis a distancia y estos incluyen defectos neurológicos y cambios en la personalidad debido a metástasis cerebral o dolor debido a metástasis ósea. Muy pocas veces, los pacientes podrían manifestar síntomas y señales de enfermedades paraneoplásicas tales como osteoartropatía con hipocratismo digital o hipercalcemia a partir de proteína relacionada con la hormona paratiroidea. Un examen físico podría identificar una linfadenopatía supraclavicular agrandada, efusión pleural o colapso lobar, neumonía no resuelta o signos relacionados con enfermedades tales como enfermedad pulmonar crónica obstructiva o fibrosis pulmonar.
Diagnóstico
Las opciones de tratamiento para los pacientes la determina la histología, estadio y la salud general y comorbilidades del paciente. La investigación de pacientes que presuntamente presentan CPCNP se enfoca en la confirmación del diagnóstico y en determinar la extensión de la enfermedad.
Entre los procedimientos que se usan para determinar la presencia de cáncer están los siguientes:
- Antecedentes.
- Reconocimiento físico.
- Evaluación rutinaria de laboratorio.
- Radiografía del pecho.
- TC del pecho con infusión de material de contraste.
- Biopsia.
Antes de que el paciente empiece su tratamiento de cáncer, un patólogo experimentado sobre el cáncer de pulmón, debe revisar el material patológico. Esto es de suma importancia debido a que el CPCP, el cual responde bien ante la quimioterapia y al que por lo general no se le aplica cirugía, se podría confundir durante el examen microscópico con un CPCNP.[13] La inmunohistoquímica y el uso del microscopio electrónico resultan técnicas invaluables para el diagnóstico y subclasificación, pero la mayoría de los tumores cancerígenos se pueden clasificar mediante criterios microscópicos sencillos.
(Para mayor información sobre las pruebas y procedimientos que se usan en la estadificación, consultar la sección de este sumario titulada Evaluación de la estadificación).
Características moleculares
La identificación de las mutaciones en el cáncer de pulmón llevó a crear la terapia molecular dirigida para mejorar la supervivencia en subgrupos de pacientes con enfermedad metastásica.[14] En particular, los subgrupos de adenocarcinoma se pueden definir ahora por mutaciones específicas en los componentes de codificación de los genes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y las vías de transducción de señales hacia las proteínas cinasas activadas por mitógeno (MAPK) y fosfatidilinositol 3-cinasa (FI3Q). Estas mutaciones pueden definir los mecanismos de sensibilidad a los fármacos y la resistencia primaria o adquirida a los inhibidores de la cinasa.
Otras anomalías genéticas de posible importancia para las decisiones con respecto al tratamiento incluyen traslocaciones que involucran la cinasa del linfoma anaplásico (ALK)- receptor de la tirosina cinasa, que son sensibles a los inhibidores ALK y una amplificación del MET (factor de transición epitelio-mesenquimatoso), que codifica el receptor del factor de crecimiento de hepatocitos. La amplificación del MET se relacionó con resistencia secundaria a los inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR.
Factores pronósticos
En estudios múltiples se intentó identificar la importancia pronóstica de una variedad de factores clinicopatológicos.[6,15-18] Los factores que se correlacionaron con un pronóstico adverso incluyen los siguientes:
- Presencia de síntomas pulmonares.
- Tumor de tamaño grande (>3 cm).
- Histología no escamosa.
- Metástasis a múltiples ganglios linfáticos con estación ganglionar definida mediante TNM.[19-29] (Consultar la sección de este sumario titulada Evaluación de metástasis a ganglio linfático del mediastino).
- Invasión vascular.[16,30-32]
Para los pacientes con enfermedad inoperable, el pronóstico se ve adversamente afectado por un estado funcional precario y una pérdida de peso corporal de más de 10%. Estos pacientes se excluyeron de los estudios o ensayos clínicos que evaluaron intervenciones multimodales enérgicas.
En análisis retrospectivos múltiples de los datos obtenidos en ensayos clínicos, la edad avanzada no mostró influir en la respuesta al tratamiento o la supervivencia.[33]
Para mayor información sobre el pronóstico, consultar las secciones separadas sobre el tratamiento para cada estadio del CPCNP en este sumario.
Debido a que en casi todos los pacientes de CPCNP el tratamiento no es satisfactorio, los pacientes que llenen los requisitos se deben tomar en cuenta para participar en ensayos clínicos. Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.
Sumarios relacionados
Otros sumarios del PDQ que contienen información relacionada con el cáncer de pulmón son los siguientes:
Bibliografía
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http://www.cancer.gov/types/lung/hp/non-small-cell-lung-treatment-pdq?cid=eb_govdel
Non-Small Cell Lung Cancer Treatment –for health professionals (PDQ®)
SECTIONS
- General Information About Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
- Cellular Classification of NSCLC
- Stage Information for NSCLC
- Treatment Option Overview for NSCLC
- Occult NSCLC Treatment
- Stage 0 NSCLC Treatment
- Stages IA and IB NSCLC Treatment
- Stages IIA and IIB NSCLC Treatment
- Stage IIIA NSCLC Treatment
- Stage IIIB NSCLC Treatment
- Stage IV NSCLC Treatment
- Recurrent NSCLC Treatment
- Changes to This Summary (01/06/2016)
- About This PDQ Summary
- View All Sections
General Information About Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
NSCLC is any type of epithelial lung cancer other than small cell lung cancer (SCLC). The most common types of NSCLC are squamous cell carcinoma, large cell carcinoma, and adenocarcinoma, but there are several other types that occur less frequently, and all types can occur in unusual histologic variants. Although NSCLCs are associated with cigarette smoke, adenocarcinomas may be found in patients who have never smoked. As a class, NSCLCs are relatively insensitive to chemotherapy and radiation therapy compared with SCLC. Patients with resectable disease may be cured by surgery or surgery followed by chemotherapy. Local control can be achieved with radiation therapy in a large number of patients with unresectable disease, but cure is seen only in a small number of patients. Patients with locally advanced unresectable disease may achieve long-term survival with radiation therapy combined with chemotherapy. Patients with advanced metastatic disease may achieve improved survival and palliation of symptoms with chemotherapy, targeted agents, and other supportive measures.
Incidence and Mortality
Estimated new cases and deaths from lung cancer (NSCLC and SCLC combined) in the United States in 2015:[1]
- New cases: 221,200.
- Deaths: 158,040.
Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality in the United States.[1] The 5-year relative survival rate from 1995 to 2001 for patients with lung cancer was 15.7%. The 5-year relative survival rate varies markedly depending on the stage at diagnosis, from 49% to 16% to 2% for patients with local, regional, and distant-stage disease, respectively.[2]
Anatomy
NSCLC arises from the epithelial cells of the lung of the central bronchi to terminal alveoli. The histological type of NSCLC correlates with site of origin, reflecting the variation in respiratory tract epithelium of the bronchi to alveoli. Squamous cell carcinoma usually starts near a central bronchus. Adenocarcinoma and bronchioloalveolar carcinoma usually originate in peripheral lung tissue.
Pathogenesis
Smoking-related lung carcinogenesis is a multistep process. Squamous cell carcinoma and adenocarcinoma have defined premalignant precursor lesions. Before becoming invasive, lung epithelium may undergo morphological changes that include the following:
- Hyperplasia.
- Metaplasia.
- Dysplasia.
- Carcinoma in situ.
Dysplasia and carcinoma in situ are considered the principal premalignant lesions because they are more likely to progress to invasive cancer and less likely to spontaneously regress.
In addition, after resection of a lung cancer, there is a 1% to 2% risk per patient per year that a second lung cancer will occur.[3]
Pathology
NSCLC is a heterogeneous aggregate of histologies. The most common histologies include the following:
- Epidermoid or squamous cell carcinoma.
- Adenocarcinoma.
- Large cell carcinoma.
These histologies are often classified together because approaches to diagnosis, staging, prognosis, and treatment are similar.
Risk Factors
Several risk factors contribute to the development of lung cancer. These risk factors may include the following:
- Cigarette, pipe, or cigar smoking.
- Exposure to second-hand smoke, radon, arsenic, asbestos, chromates, chloromethyl ethers, nickel, polycyclic aromatic hydrocarbons, radon progeny, other agents, and air pollution.[4]
- Radiation therapy to the breast or chest.
The single most important risk factor for the development of lung cancer is smoking. For smokers, the risk for lung cancer is on average tenfold higher than in lifetime nonsmokers (defined as a person who has smoked <100 age.="" and="" cigarettes="" duration="" her="" his="" in="" increases="" lifetime="" of="" or="" p="" quantity="" risk="" smoking="" starting="" the="" with="">
Smoking cessation results in a decrease in precancerous lesions and a reduction in the risk of developing lung cancer. Former smokers continue to have an elevated risk for lung cancer for years after quitting. Asbestos exposure may exert a synergistic effect of cigarette smoking on the lung cancer risk.[4]
100>Prevention
A significant number of patients cured of their smoking-related lung cancer may develop a second malignancy. In the Lung Cancer Study Group trial of 907 patients with stage T1, N0 resected tumors, the rate was 1.8% per year for nonpulmonary second cancers and 1.6% per year for new lung cancers.[5] Other studies have reported even higher risks of second tumors in long-term survivors, including rates of 10% for second lung cancers and 20% for all second cancers.[6]
Because of the persistent risk of developing second lung cancers in former smokers, various chemoprevention strategies have been evaluated in randomized control trials. None of the phase III trials with the agents beta carotene, retinol, 13-cis-retinoic acid, [alpha]-tocopherol, N-acetylcysteine, or acetylsalicylic acid has demonstrated beneficial, reproducible results.[7-11][Level of evidence: 1iiA] Chemoprevention of second primary cancers of the upper aerodigestive tract is undergoing clinical evaluation in patients with early-stage lung cancer.
Refer to the PDQ summaries on Lung Cancer Prevention and Smoking in Cancer Care for more information.
Screening
In patients considered at high risk for developing lung cancer, the only screening modality for early detection that has been shown to alter mortality is low-dose helical computed tomography (CT) scanning.[12] Studies of lung cancer screening with chest radiography and sputum cytology have failed to demonstrate that screening lowers lung cancer mortality rates.
(Refer to the Screening by low-dose helical computed tomography subsection in the PDQ summary on Lung Cancer Screening for more information.)
Clinical Features
Lung cancer may present with symptoms or be found incidentally on chest imaging. Symptoms and signs may result from the location of the primary local invasion or compression of adjacent thoracic structures, distant metastases, or paraneoplastic phenomena. The most common symptoms at presentation are worsening cough or chest pain. Other presenting symptoms include the following:
- Hemoptysis.
- Malaise.
- Weight loss.
- Dyspnea.
- Hoarseness.
Symptoms may result from local invasion or compression of adjacent thoracic structures such as compression involving the esophagus causing dysphagia, compression involving the laryngeal nerves causing hoarseness, or compression involving the superior vena cava causing facial edema and distension of the superficial veins of the head and neck. Symptoms from distant metastases may also be present and include neurological defect or personality change from brain metastases or pain from bone metastases. Infrequently, patients may present with symptoms and signs of paraneoplastic diseases such as hypertrophic osteoarthropathy with digital clubbing or hypercalcemia from parathyroid hormone-related protein. Physical examination may identify enlarged supraclavicular lymphadenopathy, pleural effusion or lobar collapse, unresolved pneumonia, or signs of associated disease such as chronic obstructive pulmonary disease or pulmonary fibrosis.
Diagnosis
Investigations of patients with suspected NSCLC focus on confirming the diagnosis and determining the extent of the disease. Treatment options for patients are determined by histology, stage, and general health and comorbidities of the patient.
The procedures used to determine the presence of cancer include the following:
- History.
- Physical examination.
- Routine laboratory evaluations.
- Chest x-ray.
- Chest CT scan with infusion of contrast material.
- Biopsy.
Before a patient begins lung cancer treatment, an experienced lung cancer pathologist must review the pathologic material. This is critical because SCLC, which responds well to chemotherapy and is generally not treated surgically, can be confused on microscopic examination with NSCLC.[13] Immunohistochemistry and electron microscopy are invaluable techniques for diagnosis and subclassification, but most lung tumors can be classified by light microscopic criteria.
(Refer to the Staging Evaluation section of this summary for more information on tests and procedures used for staging.)
Molecular Features
The identification of mutations in lung cancer has led to the development of molecularly targeted therapy to improve the survival of subsets of patients with metastatic disease.[14] In particular, subsets of adenocarcinoma now can be defined by specific mutations in genes encoding components of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and downstream mitogen-activated protein kinases (MAPK) and phosphatidylinositol 3-kinases (PI3K) signaling pathways. These mutations may define mechanisms of drug sensitivity and primary or acquired resistance to kinase inhibitors.
Other genetic abnormalities of potential relevance to treatment decisions include translocations involving the anaplastic lymphoma kinase (ALK)-tyrosine kinase receptor, which are sensitive to ALK inhibitors, and amplification of MET (mesenchymal epithelial transition factor), which encodes the hepatocyte growth factor receptor. MET amplification has been associated with secondary resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors.
Prognostic Factors
Multiple studies have attempted to identify the prognostic importance of a variety of clinicopathologic factors.[6,15-18] Factors that have correlated with adverse prognosis include the following:
For patients with inoperable disease, prognosis is adversely affected by poor performance status and weight loss of more than 10%. These patients have been excluded from clinical trials evaluating aggressive multimodality interventions.
In multiple retrospective analyses of clinical trial data, advanced age alone has not been shown to influence response or survival with therapy.[33]
Refer to the separate treatment sections for each stage of NSCLC in this summary for more information about prognosis.
Because treatment is not satisfactory for almost all patients with NSCLC, eligible patients should be considered for clinical trials. Information about ongoing clinical trials is available from the NCI website.
Related Summaries
Other PDQ summaries containing information related to lung cancer include the following:
References
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