La proteína Bmi1 evita la senescencia del corazón

Con ese efecto sobre los cardiomiocitos, parece proteger de la miocardiopatía dilatada.

Redacción. Madrid | dmredaccion@diariomedico.com | 09/03/2015 16:38

Pablo Gómez, Luis Jesús Borreguero, José Luis de la Pompa, Susana González, Ileana González-Valdés, Isabel Hidalgo, Juan Miguel Redondo y Jesús Ruiz-Cabellos, autores del estudio de 'Nature Communications'. (CNIC)

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La proteína Bmi1 se localiza en el corazón donde, entre otras funciones, evita la senescencia de las células cardiacas y protege así frente a la miocardiopatía dilatada (MCD). Así lo muestra un estudio que se publica en Nature Communications y que ha realizado el equipo dirigido por Susana González, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC).

El hallazgo podría facilitar el desarrollo de nuevas terapias frente a esta grave patología, que afecta a uno de cada 2.500 individuos y que cursa con insuficiencia cardiaca. La MCD se caracteriza por la dilatación y disminución de la contractilidad del corazón y es un importante problema de salud pública por su elevada morbimortalidad.

La etiología de la enfermedad se desconoce en cerca de la mitad de los pacientes con MCD, pero la comunidad científica considera que entre el 20 y el 50 por ciento de los casos tienen una base relacionada con mutaciones de los genes que dan lugar a proteínas estructurales del corazón.

Sin embargo, la investigación desafía esa idea, ya que demuestra que la MCD puede desarrollarse también como resultado de cambios epigenéticos (alteraciones en el plegamiento de la cromatina) que no afectan la secuencia de ADN pero sí el nivel de expresión de los genes. González comenta que los resultados "evidencian la importancia de los cambios epigenéticos inducidos por Bmi1 para mantener el correcto remodelado y funcionamiento del corazón".

Familia 'polycomb'
Bmi1 pertenece a una importante familia de proteínas llamada polycomb, que regula la expresión de múltiples genes mediante cambios en el plegamiento de la cromatina en la transcripción del ADN. "Esta proteína se considera un factor clave en el proceso de envejecimiento celular y la supervivencia de los mamíferos", subraya González. El papel de Bmi1 "en el mantenimiento y renovación de muchos tejidos ha sido ampliamente descrito" en la literatura científica.

En este último estudio, los investigadores generaron modelos de ratón con pérdida de función de Bmi1 específicamente en el corazón. "Como consecuencia, los ratones sufrieron una dilatación del corazón que comprometió gravemente su función y dio lugar a la aparición de edema pulmonar agudo y muerte súbita", apunta la autora principal.
Según el experimento, la ausencia de Bmi1 inducía cambios en el plegamiento de la cromatina que permitían la expresión de ciertos genes previamente silenciados, como el marcador de senescencia p16INK4a. Como resultado, se secretan unos factores (SASP) que inducen un estado senescente o de "no respuesta" en las células cardiacas adultas contribuyendo así a la afectación del músculo cardiaco y aparición de la MCD.

Además, observaron que la MCD puede ser revertida con la administración de plasma de ratones sanos a los enfermos, sugiriendo que existen factores solubles en la sangre de individuos sanos capaces de revertir aspectos estructurales y moleculares críticos del envejecimiento cardiaco.