Medicina de precisión y terapia dirigida - National Cancer Institute

Medicina de precisión y terapia dirigida - National Cancer Institute

Medicina de precisión y terapia dirigida

¿Qué es la medicina de precisión?

La medicina de precisión usa la información sobre genes, proteínas y otras características del cáncer de una persona a fin de determinar el diagnóstico o el tratamiento de la enfermedad.

¿Qué es la terapia dirigida?

La terapia dirigida es la base de la medicina de precisión. Se trata de un tipo de tratamiento del cáncer que actúa sobre los cambios que promueven el crecimiento, la división y diseminación de las células cancerosas. Al reunir más conocimientos acerca de los cambios celulares que causan el cáncer, los investigadores tienen más posibilidades de crear tratamientos prometedores que actúen sobre estos cambios o que bloqueen sus efectos.

Tipos de terapia dirigida

La mayoría de las terapias dirigidas utilizan medicamentos micromoleculares o anticuerpos monoclonales.

Los medicamentos micromoleculares o de moléculas pequeñas son capaces de entrar fácilmente en las células debido a su tamaño pequeño y por ello se los usa para actuar sobre el objetivo o blanco del tratamiento que está en el interior de las células.

Los anticuerpos monoclonales son medicamentos que no pueden entrar a las células con facilidad. En lugar de actuar en el interior, se unen a blancos específicos que se encuentran en la superficie externa de las células cancerosas.

Quiénes reciben la terapia dirigida

En algunos tipos de cáncer, la mayoría de los pacientes con ese cáncer tendrá un blanco de tratamiento apropiado para un cierto fármaco; de esa manera, los pacientes pueden recibir tratamiento con ese medicamento en particular. Pero en la mayoría de los casos, el tumor del paciente se deberá analizar para confirmar si contiene blancos para los cuales tenemos medicamentos disponibles.

Para evaluar al tumor y determinar cuáles son los blancos presentes, es posible que usted deba hacerse una biopsia. La biopsia es un procedimiento en el que el médico extrae una parte del tumor para analizarla. Existen algunos riesgos relacionados con las biopsias. Los riesgos varían según el tamaño del tumor y el lugar dónde está ubicado. Su médico le explicará los riesgos de hacerse una biopsia según el tipo de tumor que usted tiene.

Cómo actúan las terapias dirigidas contra el cáncer

La mayoría de las terapias dirigidas ayudan a tratar el cáncer al interferir con las proteínas específicas que ayudan al crecimiento y la diseminación de los tumores en el cuerpo. Tratan al cáncer de varias maneras diferentes y pueden hacer lo siguiente:

• Ayudar al sistema inmunitario a destruir las células cancerosas. Una de las razones por las cuales las células cancerosas se desarrollan es porque logran esconderse del sistema inmunitario. Ciertas terapias dirigidas pueden marcar a las células cancerosas para que sea más fácil que el sistema inmunitario las encuentre y las destruya.Otras terapias dirigidas ayudan a fortalecer el sistema inmunitario para que funcione mejor contra el cáncer.
• Detener el crecimiento de las células cancerosas. Las células sanas del cuerpo generalmente se dividen para crear nuevas células solo cuando reciben señales fuertes para hacerlo. Estas señales se unen a las proteínas en la superficie de las células, indicándole a las células que se dividan. Este proceso ayuda a la formación de células nuevas solo cuando el cuerpo las necesita. Pero algunas células cancerosas tienen cambios en las proteínas de su superficie que les indican que deben dividirse aunque no haya señales. Algunas terapias dirigidas interfieren con estas proteínas y así previenen que estas les "digan" a las células que se dividan. Este proceso ayuda a disminuir el crecimiento descontrolado del cáncer.
• Detener las señales que ayudan a la formación de vasos sanguíneos. Los tumores necesitan formar nuevos vasos sanguíneos para crecer más allá de determinado tamaño. Estos nuevos vasos sanguíneos se forman en respuesta a las señales que provienen del tumor. Algunas de las terapias dirigidas están diseñadas para interferir con estas señales y prevenir la formación del suministro de sangre. Si no hay suministro de sangre, los tumores se mantienen pequeños. También puede suceder que si el tumor ya tiene suministro de sangre, estos tratamientos pueden causar la muerte de los vasos sanguíneos lo que, a su vez, hace que el tumor se reduzca de tamaño.
• Llevar sustancias destructoras a las células cancerosas. Algunos anticuerpos monoclonales se combinan con toxinas, medicamentos de quimioterapia y radiación. Cuando los anticuerpos monoclonales se unen a los blancos en la superficie de las células cancerosas, estas absorben las sustancias destructoras y esto hace que mueran. Las células que no contienen el blanco de tratamiento no sufren daños.
• Causar la muerte de las células cancerosas. Las células sanas mueren en forma controlada cuando están dañadas o ya no son necesarias. Pero las células cancerosas tienen formas de evitar este proceso de muerte celular. Algunas terapias dirigidas pueden hacer que las células cancerosas pasen por el proceso de muerte celular.
• Evitar que el cáncer reciba las hormonas que necesita para crecer. Algunos de los cánceres de seno (mama) y próstata necesitan de ciertas hormonas para crecer. Los tratamientos con hormonas son un tipo de terapia dirigida que funciona de dos maneras. Algunas terapias con hormonas previenen que el cuerpo produzca hormonas específicas. Otras previenen que las hormonas actúen sobre las células, incluidas las células cancerosas.

Desventajas de la terapia dirigida

Las terapias dirigidas tienen algunas desventajas, como por ejemplo:

• Las células cancerosas pueden volverse resistentes a los medicamentos. Por esta razón, las terapias dirigidas pueden tener mejor resultado cuando se usan junto con otras terapias dirigidas o con otros tratamientos contra el cáncer, como la quimioterapia y la radiación.
• Existen algunos blancos para los cuales es difícil crear un medicamento. La dificultad se debe a la estructura del blanco de tratamiento, la función que cumple el blanco en la célula, o ambas cosas.

La terapia dirigida puede causar efectos secundarios

La terapia dirigida también puede causar efectos secundarios. Los efectos secundarios que usted puede tener dependen de la terapia dirigida que haya recibido y de cómo reacciona su cuerpo al tratamiento.

Los efectos secundarios más comunes de la terapia dirigida son, por ejemplo, diarrea y problemas en el hígado. Otros efectos secundarios pueden incluir problemas de coagulación de la sangre y cicatrización de heridas, presión arterial alta, cansancio, llagas en la boca, cambios en las uñas, pérdida de color del cabello y problemas en la piel. Los problemas en la piel pueden incluir erupciones o piel reseca. En muy pocas ocasiones, se forma un agujero en la pared del esófago, el estómago, el intestino delgado, el intestino grueso, el recto o la vesícula biliar.

Hay medicamentos para combatir muchos de estos efectos secundarios. Estos medicamentos pueden prevenir los efectos secundarios o servir de tratamiento cuando ocurren.

La mayoría de los efectos secundarios de la terapia dirigida desaparecen cuando termina el tratamiento.

Otros riesgos

Debido a los exámenes de evaluación que deben hacerse para encontrar los blancos de tratamiento en el tumor del paciente, es posible que haya riesgos que afecten la privacidad de su información personal. La privacidad de toda la información que se encuentre en estos exámenes está protegida por la ley. Pero existe un leve riesgo de que la información genética o de otro tipo que esté en sus archivos médicos sea obtenida por personas que no pertenezcan al equipo médico.

El paciente y la terapia dirigida

Cómo se administran las terapias dirigidas

Los medicamentos de molécula pequeña son píldoras o cápsulas que se pueden tragar.

Los anticuerpos monoclonales en general se reciben a través de las venas por medio de una aguja.

Dónde tiene que ir para recibir el tratamiento

El lugar donde recibirá el tratamiento depende de cuáles son los medicamentos que le indicaron y por qué vía se los darán. Es posible que reciba la terapia dirigida en casa. O que deba ir a un consultorio, una clínica o a la unidad de atención ambulatoria de un hospital. La atención es ambulatoria cuando usted va al hospital, pero no tiene que pasar la noche internado.

Con qué frecuencia recibirá usted el tratamiento

Cada cuánto y por cuánto tiempo recibirá la terapia dirigida depende de lo siguiente:

• Su tipo de cáncer y cuán avanzado esté
• El tipo de terapia dirigida
• Cómo reacciona su cuerpo al tratamiento

Es posible que reciba tratamiento todos los días, una vez por semana o una vez por mes. Algunas terapias dirigidas se dan en ciclos. Un ciclo es un período de tratamiento seguido de un período de descanso. El período de descanso le da al cuerpo la oportunidad de recuperarse y de producir nuevas células sanas.

Cómo puede afectarle la terapia dirigida

La terapia dirigida afecta a las personas de manera diferente. La forma en que se sentirá con el tratamiento depende de su estado de salud antes de empezar, el tipo de cáncer que usted tiene, cuán avanzada está la enfermedad, la clase de terapia dirigida que le hayan indicado y la dosis del medicamento. Los médicos y el personal de enfermería no tienen forma de saber con seguridad cómo se va a sentir durante el tratamiento.

Cómo se sabe si la terapia dirigida está funcionando

Usted verá a su doctor con regularidad. El doctor le hará exámenes físicos y le preguntará cómo se siente. Se le harán exámenes médicos, como análisis de sangre, radiografías y diferentes tipos pruebas con imágenes..

Recursos relacionados

• Terapias dirigidas contra el cáncer

Precision Medicine Initiative and Cancer Research

January 30, 2015 by Harold Varmus, M.D.

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Precision Medicine: Discovering unique therapies that treat an individual’s cancer based on the specific abnormalities of their tumor.

This is a transformational moment for cancer research. Thanks to the investment by Congress in NCI and NIH research, we have arrived at a new understanding of cancer.

We now recognize that cancers are fundamentally diseases of the genome and that understanding cancer begins by identifying the abnormal genes and proteins that confer the risk of developing cancer. Identifying and analyzing these abnormalities will define how we diagnose cancer, determine how we develop and use targeted therapies to treat cancer, and shape the strategies we use to prevent cancer.

After decades of research, we are poised to enter a new era of medical practice where detailed genetic and other molecular information about a patient's cancer is routinely used to deploy effective, patient-specific remedies to treat it. We are about to enter the era of precision medicine.

FY 2016 Initiative on Precision Medicine

The President’s Budget for NCI for Fiscal Year (FY) 2016 contains funding increases for priority research to advance the field of precision medicine. As NCI focuses on oncology research under this FY 2016 initiative, increases proposed for other NIH institutes will advance precision medicine in other fields of science.

Under the Precision Medicine Initiative, NCI will assemble and analyze additional genomic data sets to increase our understanding of cancer genomes and their relationship to gene variants that a patient may have inherited. Based on the genomic information we uncover, NCI will test new therapies against childhood cancers and several common adult cancers. NCI will also develop better animal and cell-based models of cancer, study mechanisms of drug resistance, and identify new therapies and therapy combinations to overcome drug resistance. NCI will build on what it has already learned in ways that will accelerate the pace of discovery and deliver benefits to patients through clinical practice.

Under the Precision Medicine Initiative, NCI will target funding increases to three broad areas. NCI will conduct the priority activities of the initiative through competitive grants, cooperative clinical research, and research and development contracts.

For more details about how NCI will work with NIH on the Precision Medicine Initiative, see the New England Journal of Medicine editorial entitled A New Initiative on Precision Medicine .

NCI Clinical Trials to Advance Precision Medicine

Cancer presents an exceptionally promising opportunity to refine the principles and practices that will serve as the foundation for precision medicine. With additional resources in its FY 2016 budget, NCI will increase funding to support clinical trials that offer two distinct approaches to advancing precision medicine. The first approach recruits patients with all types of cancer, and then selects a targeted drug based on the specific genetic abnormalities of the patient's tumor. NCI is using this approach in its Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) Program, which enrolls pediatric and adult patients with tumors that no longer respond to standard therapy. The second approach, demonstrated in the NCI Lung-MAP study, recruits patients with one type of cancer and then subdivides patients into genomically defined subsets, treating each subset with a different targeted drug.

Both types of trials have important and achievable goals:

• making the molecular characterization of cancers the clinical standard for accurate diagnosis and treatment
• identifying or developing an array of treatments that can be matched to the molecular features of a tumor to successfully control the disease.

Another feature of these trials is the opportunity to link their genomic findings to clinical data, lifestyle risks such as tobacco use and obesity, environmental mutagens, and viral infections. This additional feature will become a resource to support further discovery and identify new strategies for cancer prevention, early diagnosis and early intervention.

Overcoming Drug Resistance in Cancer Treatment

A major obstacle to successfully treating cancer is the challenge of resistance either to new, targeted therapies or to traditional chemotherapies. To address this challenge, NCI will support additional research to uncover the mechanisms of resistance by:

• developing cancer models from tissues obtained at the time of diagnosis and at relapse to uncover mechanisms of resistance to treatment
• analyzing tumor DNA and tumor cells circulating in blood samples to develop methods to predict relapse before this problem is identified clinically or in  radiologic studies
• testing combinations of targeted agents in clinical trials to identify approaches to overcome drug resistance.

Knowledge System to Support Precision Medicine

NCI will also build information platforms to support the integration of genetic information about tumors with data on how the tumors respond to therapy. This is the knowledge system envisioned in a 2011 Institute of Medicine (IOM) report entitled Toward Precision Medicine . As the IOM recommends, the NCI system will integrate molecular and clinical knowledge in ways that are useful to both scientists and clinicians.

NCI’s knowledge system will incorporate genetic, biochemical, environmental and clinical data from patients to define molecular subtypes and identify the approaches to cancer care that will improve patient outcomes. This component of the Precision Medicine Initiative is based on the expectation that the “big data” that emerges from precision medicine trials can be used to construct models that predict, with increasing accuracy, response to treatment.

Ongoing NCI Programs that Support Precision Medicine

This FY 2016 initiative rests on a solid foundation of NCI programs that support and advance precision medicine. NCI will continue this ongoing work as it also supports new and expanded precision medicine research under the FY 2016 initiative.

NCI Translational and Therapeutic Studies:  The most conspicuous application of the principles of precision medicine appears in ongoing NCI programs to identify targeted therapeutics, such as the National Clinical Trials Network (NCTN), the NCI Community Oncology Research Program (NCORP), the NCI Early Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN), and the NCI-MATCH Program. These programs use molecular methods to identify drugs that will deliver optimum results for treating tumors. In addition, NCI is also focusing on patients identified as exceptional responders based on their strong and favorable response to investigational drugs or conventional chemotherapy. NCI is conducting genetic assessments of tumors from these exceptional responders to learn about the basis of their favorable response.

NCI Genomics and Cancer Biology Research:  In its established programs in genomics research, NCI is using high-throughput techniques to identify and study small mutations, rearrangements, and chemical modifications of DNA and to detect changes in the production of RNA and proteins. Through programs such as The Cancer Genome Atlas (TCGA), the Therapeutically Applicable Research to Generate Effective Treatments (TARGET) Initiative, and the Cancer Target Discovery and Development (CTD2) Network, NCI is supporting research and related translational and clinical science activities that are making important advances in precision medicine. NCI also supports precision medicine research through programs such as the Tumor Microenvironment Initiative (TMEN), the Integrative Cancer Biology Program (ICBP), and through NCI intramural programs such as those focusing on genomics and chromosome biology.

NCI Immunology and Immunotherapy Research: As NCI identifies the potential of tumors to alter their genetic code and generate potent antigens, immunotherapy is becoming an integral part of precision medicine. NCI continues to support many extramural grantees and intramural investigators who are working to treat cancers using immunotherapy.

NCI Cancer Imaging Research:  The technology to precisely measure, monitor and diagnose tumor progression and regression is essential to affirm the success of precision medicine. Through programs such as NCI's Quantitative Imaging Network and The Cancer Imaging Archive, NCI is developing and refining tools to help oncologists make decisions about the optimum cancer treatment pathways for individual patients.

Finally, components of other NCI basic and translational science programs, including investigator-initiated competitive grants, NCI research and development contracts, and programs such as the RAS Initiative are also making important contributions to precision medicine, which demonstrates the breadth of NCI efforts in this field.

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