La terapia génica mejora la tolerancia a la quimioterapia en el glioblastoma

Está dirigida a vencer la resistencia a la temozolomida, sin causar mielosupresión.

El glioblastoma multiforme es el cáncer cerebral más común y agresivo en adultos. Las nuevas terapias que han ido surgiendo a lo largo de la última década han tenido muy poco impacto en la supervivencia global de los pacientes. La temozolomida (TMZ) sigue siendo, por tanto, el régimen estándar de quimioterapia, a pesar de que casi la mitad de los tumores expresan metilguanina metiltransferasa (MGMT), un enzima que repara el daño causado por el fármaco al DNA de las células cancerosas. Aunque esta resistencia puede ser vencida mediante la administración del análogo nucleosídico O6-benzilguanina (BZG), la combinación TMZ/BZG resulta en neutropenias severas debido a que las células madre hematopoyéticas no expresan MGMT.

Ahora, un equipo de científicos norteamericanos dirigido por el Dr. Hans-Peter Kiem, ha llevado a cabo un estudio prospectivo de fase I/II en el que pacientes con glioblastoma y elevada expresión de MGMT recibieron células hematopoyéticas autólogas portadoras de una mutación en el gen MGMT que hace que el gen se exprese y codifique una forma del enzima resistente a TMZ/BZG. Una vez administradas al paciente, estas células mejoran la tolerancia de los pacientes a la quimioterapia y los resultados de la misma. Aunque el ensayo incluyó tan sólo 7 pacientes, sienta la prueba de concepto de que la terapia génica es un enfoque practicable para proteger las células madre hematopoyéticas de la toxicidad de la quimioterapia y aumentar hasta 9 el número de ciclos en pacientes recién diagnosticados, lo que repercute positivamente en la supervivencia a los dos años. Los resultados del ensayo pueden tener importantes implicaciones para el tratamiento de otros cánceres cerebrales caracterizados por la sobreexpresión de MGMT y de tumores en otros órganos que son tratados preferentemente con agentes alkilantes.