Aumento del riesgo de contraer el VIH-1 en los receptores de vacunas

Aumento del riesgo de contraer el VIH-1 en los receptores de vacunas

Aumento del riesgo de contraer el VIH-1 en los receptores de vacunas

• 
• 20/05/14

Seguimiento a largo plazo del estudio interrumpido HVTN 503/Phambili

Antecedentes

El estudio HVTN 503/Phambili, que evaluaba la eficacia de la vacuna de Merck Ad5 gag/pol/nef para prevención del VIH-1 de subtipo B en Sudáfrica, se interrumpió cuando se cumplieron los criterios de futilidad en el estudio Step (que evaluaba la misma vacuna en América, el Caribe y Australia). En el presente documento notifican los datos del seguimiento a largo plazo.

Métodos

HVTN 503/Phambili era un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que se reclutó a adultos sexualmente activos sin infección por el VIH-1 con edades comprendidas entre los 18 y los 35 años de cinco centros de Sudáfrica. Se asignó de forma aleatoria a los participantes idóneos (1:1), estratificados por centro y sexo, mediante números aleatorios generados por ordenador para que recibieran la vacuna o un placebo. Se usaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para calcular la infección por el VIH-1 en la cohorte con intención de tratar modificada, los cuales se desenmascaraban en su totalidad en la parte inicial del seguimiento. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, con el número NCT00413725 y en la South African National Health Research Database (Base de Datos Nacional Sudafricana de Investigaciones Sanitarias) con el número DOH-27-0207-1539.

Resultados

Entre el 24 de enero y el 19 de septiembre de 2007, se asignó a 801 participantes (26,7 %) de los 3.000 previstos de forma aleatoria (400 a vacuna, 401 a placebo). De ellos, 216 (27 %) recibieron únicamente una inyección, 529 (66 %) recibieron únicamente dos inyecciones y 56 (7 %) recibieron tres inyecciones. En una media del seguimiento de 42 meses (IQR [intervalo intercuartílico] 31-42), 63 receptores de la vacuna (16 %) presentaban infección por el VIH-1 en comparación con 37 receptores de placebo (9 %; RR ajustada de 1,70; IC del 95 % 1,13-2,55; p = 0,01). El riesgo de infección por el VIH-1 no difirió dependiendo del número de vacunas recibidas, el sexo, la circuncisión ni el seroestado del adenovirus de tipo 5 (Ad5). Es poco probable que las diferencias en la conducta de riesgo en el momento inicial o durante el estudio, o la tasa de abandono anualizada (7,7 % [IC del 95 % 6,2-9,5] para los receptores de la vacuna frente al8,8 % [7,1-10,7] para los receptores de placebo; p = 0,40) expliquen adecuadamente el aumento de la tasa de infecciones por el VIH-1 que se observa en los receptores de la vacuna.

Interpretación

El aumento del riesgo de contraer el VIH-1 en los receptores de la vacuna, independientemente de la cantidad de dosis recibidas, merece la continuación de la investigación para comprender el mecanismo biológico. Advertimos del peligro de seguir utilizando el vector Ad5 para las vacunas contra el VIH.