Etopósido combinado con otras moléculas mejoraría su eficacia

El etopósido, un compuesto que se obtiene de variantes de la planta de la mandrágora, bloquea una proteína necesaria para la reparación del ADN mientras las células se dividen: la enzima topoisomerasa 2 (TOP2). Ese bloqueo aumenta el daño en el material genético y la muerte celular.

Redacción. Madrid | 06/02/2014 16:53

Los investigadores del CNIO Manuel Eguren y Marcos Malumbres. ()

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Marcos Malumbrs y su equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), de Madrid, han descubierto cómo el etopósido, un fármaco ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de pulmón, testicular, cerebral y leucemias, podría aumentar su eficiencia y especificidad en combinación con otros compuestos que interfieren en la división celular. Los resultados se publican hoy en Cell Reports. El trabajo se ha realizado en colaboración con los grupos de Óscar Fernández-Capetillo y Javier Muñoz, del CNIO, y el equipo de Hiroyuki Yamano, del Instituto del Cáncer de la Universidad de Londres.

Como indica Malumbres, "el etopósido afecta a las células tumorales, las que más se dividen y necesitan de TOP2 para reparar su ADN, pero también a las células sanas; esta falta de especificidad provoca alteraciones en tejidos sanos que se traducen en enfermedades secundarias y toxicidad para el organismo".

Los investigadores apuntan que "el reto ahora es mejorar la ventana terapéutica del fármaco, de forma que el rango de dosis gane efectividad sin un aumento en la toxicidad y efectos secundarios asociados al tratamiento". Hasta la fecha, los datos sobre las rutas moleculares que gobiernan los niveles de topoisomerasa en las células eran muy escasos y poco esclarecedores.

Ahora, Manuel Eguren, investigador del equipo de Malumbres, ha relacionado por primera vez, en modelos animales de ratón y células humanas, TOP2 con la proteína reguladora de la división celular Cdh1, de forma que una disminución en la actividad de Cdh1 aumenta los niveles de TOP2 en las células.

Este trabajo permite identificar la fórmula para incrementar los niveles de TOP2 en las células. Así, el equipo propone una nueva modalidad de tratamiento efectivo en tumores: la combinación de inhibidores de Cdh1 (entre los que se encuentra una sustancia llamada proTAME) con el etopósido.

"La molécula proTAME, que se encuentra en ensayos preclínicos para inhibir la división de las células tumorales, podría aumentar la efectividad del etopósido en células tumorales".