Descubren la implicación del genoma oscuro en el Síndrome de Rett

Barcelona (07/05/2013) - Redacción

Es la segunda causa más frecuente de retraso mental en mujeres, tras el Síndrome de Down

Investigadores del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por Manel Esteller, investigador ICREA y profesor de genética de la Universidad de Barcelona han descrito alteraciones en secuencias de ARN de cadena larga no codificante (lncARN) en Síndrome de Rett.

Estas moléculas actuarían como agentes supervisores encargados de "apagar o encender" otros genes de nuestro genoma que regulan la actividad de las neuronas. El trabajo se ha publicado en el último número de la revista RNA Biology.

Tan sólo el 5 por ciento de nuestro material genético son genes que codifican proteínas. El 95 por ciento restante se conoce como genoma oscuro o ADN no codificante y su función es todavía muy desconocida. Una parte de este ADN produce unas moléculas llamadas ARN de cadena larga no codificante (lncARNs).

Síndrome de Rett
El síndrome de Rett es una enfermedad del desarrollo neurológico que constituye la segunda causa más frecuente de retraso mental en mujeres, tras el Síndrome de Down. El cuadro clínico aparece entre los 6 y los 18 meses y consiste en una pérdida de capacidades cognitivas, sociales y motoras acompañadas de comportamientos autísticos como, por ejemplo, movimientos estereotipados de las manos.

Hoy en día no existe tratamiento efectivo de la enfermedad más allá del control de su sintomatología. El síndrome suele ser debido a la presencia de una mutación en el gen MeCP2, un gen epigenético que como si fuera un imán regula la expresión de muchos otros genes de la célula.

El equipo de Esteller trabaja con un modelo de ratón que reproduce fielmente las características del Síndrome de Rett humano. En este estudio los investigadores han comparado la expresión de las cadenas largas de ARN en animales sanos y enfermos y han descubierto que la presencia de mutaciones en el gen Mecp2 provoca alteraciones en la actividad de los lncARN.

Uno de estos lncARN alterados regula la función de un neurotransmisor clave en el sistema nervioso cerebral de todos los vertebrados (el receptor GABA). "Su alteración" dice Esteller "podría explicar los defectos de comunicación entre neuronas en las niñas afectadas por el Síndrome de Rett".

Según ha explicado Esteller, "el hallazgo, además de aumentar el conocimiento sobre las causas de la enfermedad, podría abrir la puerta a nuevas estrategias terapéuticas que tengan como diana las moléculas de lncARN o el receptor GABA".

El estudio ha sido apoyado por el Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya, la Institució Catalana d'Estudis Avançats (ICREA), el Ministerio de Sanidad y Consumo (E-RARE), los Proyecto Europeos DISCHROM y EPINORC, la Fondation Lejeune (Francia) y la Asociación Catalana del Síndrome de Rett.