Foto 1 Investigadores de RECAVA (de izqda a dcha): Angela
Martín, Priscilla Batista, Ana Briones (atrás), Marisol Avendaño
(delante), Sonia Martínez-Revelles (atrás), Andrea Aguado (atrás), Rosa
Aras-López (delante), Mercedes Salaices (delante), Mª Jesús Alonso
(atrás), Roberto Palacios (atrás), Olha Zhenyukh (delante), Laura
García-Redongo (atrás), Maylla Ronacher (delante).
Foto 2 ciclooxigenasa-2 en la pared vascular: localización
de la ciclooxigenasa-2 (en rojo) en la pared vascular aórtica de
ratones controles infundidos con Angiotensina II (hipertensos) e
infundidos con Angiotensina II y un antioxidante. Se puede observar el
aumento en la localización de la ciclooxigenasa 2 producido por
Angiotensina II y su disminución por el tratamiento antioxidante.
Actuar sobre dos mediadores inflamatorios, nueva estrategia para luchar contra la hipertensión
La
hipertensión arterial es un factor de riesgo para la enfermedad
cardiovascular que afecta aproximadamente a un tercio de los adultos en
las sociedades occidentales. La enfermedad cardiovascular es la primera
causa de muerte en países desarrollados.
El
exceso de radicales libres de oxígeno y de productos derivados de la
ciclooxigenasa-2 actúan en concierto para inducir alteraciones
vasculares en enfermedades cardiovasculares como la hipertensión
arterial. Esta relación puede representar una nueva ruta relevante para
entender el papel de la inflamación en dichas enfermedades. Este
es el hallazgo del trabajo colaborativo desarrollado por dos Grupos de
Investigación de la Red de Investigación Cardiovascular (RECAVA), el
coordinado por la Dra. Mercedes Salaices de la Universidad
Autónoma de Madrid e Instituto de Investigación Hospital Universitario
la Paz y el coordinado por el Dr. Juan Miguel Redondo del Centro
Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y que va a ser
publicado en el
próximo número de enero de la revista Antioxidants and Redox Signalling.
Tanto el estrés oxidativo (desequilibrio
entre la producción de especies reactivas de oxígeno y la capacidad de
detoxificarlas rápidamente) como los prostanoides (derivados de ácidos
grasos) producidos por la enzima inflamatoria ciclooxigenasa-2, están
implicados en la patogenia de la hipertensión arterial, afectando, entre
otros órganos, a los vasos sanguíneos. Por eso, intervenir en la
relación entre ambos tipos de mediadores podría ser una opción
terapéutica prometedora para revertir las alteraciones vasculares
provocadas por la hipertensión. El propósito de este trabajo fue
estudiar si efectivamente existía una relación recíproca entre el estrés
oxidativo y los productos
derivados de la ciclooxigenasa-2 y si dicha relación tenía un papel en
las alteraciones vasculares observadas en la hipertensión.
Para
evaluar esta hipótesis se utilizaron dos modelos animales, unos con
hipertensión espontánea y otros a los que se les había inducido
hipertensión usando Angiotensina II, un potente agente vasoconstrictor
involucrado en el desarrollo y mantenimiento de la hipertensión
arterial. Los investigadores de la RECAVA evaluaron en estos animales el
efecto de fármacos antioxidantes y de un inhibidor selectivo de la
ciclooxigenasa-2. Tanto los antioxidantes utilizados como el inhibidor
de la ciclooxigenasa-2 previnieron el desarrollo de hipertensión
inducido por Angiotensina II y normalizaron las respuestas
vasoconstrictoras incrementadas y las respuestas vasodilatadoras
disminuidas, observadas en animales hipertensos.
Además,
los fármacos antioxidantes disminuyeron el incremento en la expresión
de la ciclooxigenasa-2 observado, en la liberación de prostanoides
sintetizados por ciclooxigenasa-2 y en la participación de los mismos en
las respuestas vasoconstrictoras. Por su parte, el tratamiento de los
animales con el inhibidor de la ciclooxigenasa-2 normalizó distintos
parámetros relacionados con el estrés oxidativo que estaban
incrementados en animales hipertensos. Entre estos parámetros se
encuentran la producción de distintos radicales libres (anión superóxido
y peróxido de hidrógeno), su participación en las respuestas
vasoconstrictoras y la elevada expresión de enzimas sintetizadoras de
dichos radicales. Como consecuencia del efecto de dichos tratamientos
con los antioxidantes y
con el inhibidor de ciclooxigenasa-2, se observó una mejoría
significativa en la disponibilidad del mediador vasodilatador óxido
nítrico.
El
estudio de la RECAVA demuestra por tanto que el exceso de radicales
libres de oxígeno y de productos derivados de la ciclooxigenasa-2 actúan
de forma coordinada para inducir alteraciones vasculares e hipertensión
arterial. Los investigadores de la RECAVA consideran que esta relación
puede representar una nueva ruta relevante para entender el papel de la
inflamación en las enfermedades cardiovasculares tales como la
hipertensión, así como para el desarrollo de nuevas intervenciones
terapéuticas.
Referencia bibliográfica: Martínez-Revelles
S, Avendaño MS, García-Redondo AB, Alvarez Y, Aguado A, Pérez-Girón JV,
García-Redondo L, Esteban V, Redondo JM, Alonso MJ, Briones AM,
Salaices M. Reciprocal relationship between reactive oxygen species and
cyclooxygenase-2 and vascular dysfunction in hypertension. Antioxid
Redox Signal. 2013 Jan 1;18(1):51-65.
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